A cannabis medicinal, ou maconha medicinal ( MMJ ), é cannabis e canabinóides que são prescritos por médicos para seus pacientes. O uso de cannabis como medicamento não foi rigorosamente testado devido a restrições de produção e governamentais, resultando em pesquisas clínicas limitadas para definir a segurança e o uso eficaz de cannabis para tratar doenças. 

Evidências preliminares indicaram que a cannabis pode reduzir náuseas e vômitos durante a quimioterapia e reduzir a dor crônica e os espasmos musculares.  Em relação à cannabis ou canabinóides não inalados, uma revisão de 2021 descobriu que oferecia pouco alívio contra dor crônica e distúrbios do sono e causava vários efeitos adversos transitórios, como comprometimento cognitivo, náusea e sonolência.

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Efeitos colaterais

A cannabis medicinal pode ser administrada através de vários métodos, incluindo cápsulas , pastilhas , tinturas , adesivos dérmicos, sprays orais ou dérmicos, comestíveis de cannabis e botões secos vaporizados ou fumados . Os canabinóides sintéticos estão disponíveis para uso com prescrição em alguns países, como dronabinol e nabilona . Países que permitem o uso medicinal de cannabis de planta inteiraincluem Austrália, Canadá, Chile, Colômbia, Alemanha, Grécia, Israel, Itália, Holanda, Peru, Polônia, Portugal e Uruguai. Nos Estados Unidos, 37 estados e o Distrito de Columbia legalizaram a cannabis para fins médicos, começando com a aprovação da Proposição 215 da Califórnia em 1996. 

Embora a cannabis permaneça proibida para qualquer uso em nível federal, a emenda Rohrabacher-Farr foi promulgada em dezembro de 2014, limitando a capacidade da lei federal de ser aplicada em estados onde a cannabis medicinal foi legalizada. 

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Absorção

 absorção de canabinóides depende da sua via de administração.

O THC inalado e vaporizado têm perfis de absorção semelhantes ao THC defumado, com uma biodisponibilidade que varia de 10 a 35%. A administração oral tem a biodisponibilidade mais baixa de aproximadamente 6%, absorção variável dependendo do veículo usado e o maior tempo para atingir os níveis plasmáticos máximos (2 a 6 horas) em comparação com o THC fumado ou vaporizado. 

Semelhante ao THC, o CBD tem baixa biodisponibilidade oral, aproximadamente 6%. A baixa biodisponibilidade é amplamente atribuída ao metabolismo de primeira passagem no fígado e absorção errática do trato gastrointestinal. No entanto, a administração oral de CBD tem um tempo mais rápido para atingir as concentrações máximas (2 horas) do que o THC. 

Devido à baixa biodisponibilidade das preparações orais, foram estudadas vias alternativas de administração, incluindo sublingual e retal. Essas formulações alternativas maximizam a biodisponibilidade e reduzem o metabolismo de primeira passagem. A administração sublingual em coelhos produziu biodisponibilidade de 16% e tempo para concentração máxima de 4 horas. A administração retal em macacos dobrou a biodisponibilidade para 13,5% e atingiu o pico de concentração sanguínea em 1 a 8 horas após a administração. 

Distribuição

Assim como a absorção de canabinóides, a distribuição também depende da via de administração. Fumar e inalar cannabis vaporizada têm melhor absorção do que outras vias de administração e, portanto, também têm distribuição mais previsível. [51] [52] O THC é altamente ligado às proteínas uma vez absorvido, com apenas 3% não ligado no plasma. Ele se distribui rapidamente para órgãos altamente vascularizados, como coração, pulmões, fígado, baço e rins, bem como para várias glândulas. Níveis baixos podem ser detectados no cérebro, testículos e fetos, todos protegidos da circulação sistêmica por meio de barreiras. [53]O THC se distribui nos tecidos adiposos alguns dias após a administração devido à sua alta lipofilicidade e é encontrado depositado no baço e na gordura após a redistribuição.

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Metabolismo

elta-9-THC é a principal molécula responsável pelos efeitos da cannabis. O delta-9-THC é metabolizado no fígado e se transforma em 11-OH-THC. 

11-OH-THC é o primeiro produto metabólico nesta via. Tanto o Delta-9-THC quanto o 11-OH-THC são psicoativos. O metabolismo do THC em 11-OH-THC desempenha um papel nos efeitos psicoativos aumentados da cannabis comestível. 

Em seguida, o 11-OH-THC é metabolizado no fígado em 11-COOH-THC, que é o segundo produto metabólico do THC. O 11-COOH-THC não é psicoativo. 

A ingestão de produtos de cannabis comestíveis leva a um início de efeito mais lento do que a inalação, porque o THC viaja primeiro para o fígado através do sangue antes de viajar para o resto do corpo. A cannabis inalada pode fazer com que o THC vá diretamente para o cérebro, onde então viaja do cérebro de volta ao fígado em recirculação para o metabolismo. Eventualmente, ambas as vias de metabolismo resultam no metabolismo do THC psicoativo em 11-COOH-THC inativo.

Excreção

Devido ao metabolismo substancial do THC e CBD, seus metabólitos são excretados principalmente pelas fezes , e não pela urina.  Depois que o delta-9-THC é hidroxilado em 11-OH-THC via CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4, ele sofre metabolismo de fase II em mais de 30 metabólitos, a maioria dos quais são produtos da glucuronidação . Aproximadamente 65% do THC é excretado nas fezes e 25% na urina, enquanto os 10% restantes são excretados por outros meios.  A meia-vida terminal do THC é de 25 a 36 horas, enquanto para o CBD é de 18 a 32 horas. 

O CBD é hidroxilado pelas enzimas hepáticas P450 em 7-OH-CBD. Seus metabólitos são produtos principalmente da atividade CYP2C19 e CYP3A4, com atividade potencial de CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9 e CYP2D6. Semelhante ao delta-9-THC, a maioria do CBD é excretada nas fezes e parte na urina.  A meia-vida terminal é de aproximadamente 18–32 horas. 

Status legal

Os países que legalizaram o uso medicinal da cannabis incluem Austrália , Brasil ,  Canadá ,  Chile , Colômbia , Croácia , Chipre , República Tcheca , Finlândia , Alemanha , Grécia , Israel , Itália , Jamaica , Líbano , Luxemburgo , Macedônia do Norte , Malta , Holanda , Nova Zelândia , Peru , Polônia , Portugal , Sri Lanka , Tailândia , Reino Unido, e Uruguai . 

Outros países têm leis mais restritivas que permitem apenas o uso de drogas canabinoides isoladas, como Sativex ou Epidiolex . 

Os países com as políticas mais relaxadas incluem Canadá, Uruguai, e Holanda, onde a cannabis pode ser comprada sem necessidade de receita médica. No México , o teor de THC da cannabis medicinal é limitado a um por cento. O mesmo limite se aplica na Suíça , mas não é necessária receita médica para comprar. Nos Estados Unidos , a legalidade da cannabis medicinal varia de acordo com o estado. 

A cannabis e seus derivados estão sujeitos a regulamentação sob três tratados das Nações Unidas: a Convenção Única de 1961 sobre Entorpecentes, a Convenção de 1971 sobre Substâncias Psicotrópicas e a Convenção de 1988 contra o Tráfico Ilícito de Entorpecentes e Substâncias Psicotrópicas. 

A cannabis é classificada como uma droga da Lista I sob o tratado da Convenção Única, o que significa que o uso médico é permitido, mas é considerada uma droga viciante com sério risco de abuso – juntamente com outras drogas, como ópio e cocaína. 

Antes de dezembro de 2020, também foi incluído no Anexo IV, um subconjunto do Anexo I, que é apenas para as drogas mais perigosas, como heroína e fentanil. 

Os países membros da Comissão das Nações Unidas sobre Narcóticos votaram por 27 a 25 para removê-lo do Anexo IV em 2 de dezembro de 2020, seguindo uma recomendação da Organização Mundial da Saúde para remoção em janeiro de 2019.

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